Antraciclinas

jueves, 27 de septiembre de 2007

Los antibióticos antraciclínicos como daunomicina y doxorrubicina son agentes antitumorales muy potentes. Poseen estructuras anulares tetraciclinicas( aglicón) unidas con un azucar mediante un enlace glucosídico. Daunomicina y doxorrubicina se diferencian estructuralmente, doxorrubicina posee un grupo hidroxilo en posición 14 con respecto a daunomicina.
Mecanismo de acción
Daunomicina y doxorrubicina se intercalan en el ADN, afectando de esta manera a distintos procesos que intervienen en la síntesis del ADN y ARN.guanina y la citosina. El amino-azúcar reside en el surco menor.
Al intercalarse en el ADN afectan a la acción de las topoisomerasas, enzimas nucleares que resuelven los problemas topológicos que surgen durante la replicación y transcripción. Las antraciclinas son venenos de la topoisomerasa, lo que hacen es fijar la topoisomerasa en su sitio de unión al ADN mediante estabilización de los complejos.
Entre el aglicón y el ADN existen dos puentes de hidrógeno, entre el grupo hidroxilo de la daunomicina en posición 9 y N2 y N3 de la guanina. El amino- azucar forma tres puentes de hidrógeno con el ADN entre el grupo amino y O2 de la timina, O2 de citosina y O4* de citosina.
Existen unas nuevas antraciclinas: las bisantraciclinas 2007

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